Doug y Griff son mejores amigos desde niños y siempre han soñado con hacer un remake de su película favorita de todos los tiempos, el «clásico» cinematográfico Anaconda. Cuando una crisis de mediana edad los empuja a lanzarse por fin a la aventura, se adentran en la selva amazónica para comenzar el rodaje. Pero las cosas se ponen serias cuando aparece una anaconda gigante de verdad, convirtiendo su caótico y cómico plató de rodaje en una situación mortal. La película que se morían por hacer podría costarles la vida.